[Resistance of Plasmodium falciparum to antimalarial drugs: impact on malaria pre-elimination in Madagascar]. - Archive ouverte HAL Access content directly
Journal Articles Medecine Tropicale Year : 2011

[Resistance of Plasmodium falciparum to antimalarial drugs: impact on malaria pre-elimination in Madagascar].

Résistance de Plasmodium falciparum aux antipaludiques : impact sur la pré-élimination du paludisme à Madagascar

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Abstract

The purpose of this review was to provide up-to-date information on the resistance of Plasmodium falciparum to the main antimalarials used in Madagascar and to assist implementation of the malaria control and elimination program. In 2006, the failure rate for chloroquine treatment was 44% (n = 300) and was comparable to the rate observed in continental Africa. Most treatment failures occurred after the first week of follow-up. P. falciparum resistance to chloroquine appeared to be special in Madagascar with only 3.2% of isolates showing in vitro resistance (n = 372, 7 sentinel sites) and less than 1% harbouring mutant parasites within the Pfcrt gene. Conversely, the Pfmdr1 N86Y point mutation was found in 64.3% (n = 174) of isolates in 2006 and in 51.7% (n = 343) in 2007. Failure of combined sulfadoxine-pyrimethamine therapy, i.e., the recommended intermittent preventive treatment for malaria during pregnancy, and in vitro resistance to pyrimethamine were rare. However, the Pfdhfr 51I/59R/108N allele showed consistently high prevalence levels reaching 33.3% in 2008. Moreover, the single Pfdhfr 164L mutant allele, a haplotype unique to Madagascar, was discovered in 2006 and showed prevalence rates up to 30% in some locations (southeast) in 2008. Up to now, the quadruple mutant allele Pfdhfr 51I/59R/108N/164L has not been observed. Susceptibility to the other antimalarials tested appeared excellent but the number of isolates showing in vitro susceptibility to artemisinin derivatives has been fallen in recent years and this decline may herald a decrease in the efficacy of these drugs.
Cette revue a pour objectif de faire le point sur la résistance actuelle de P. falciparum aux principaux antipaludiques utilisés à Madagascar et d’apporter des données récentes pouvant être utiles à la mise en œuvre du programme de contrôle et de l’élimination du paludisme. En 2006, le taux d’échec global à la chloroquine s’élevait à 44 % (n=300), taux comparable à ceux observés sur le continent Africain. Les échecs observés étaient majoritairement de type tardif. La résistance de P. falciparum à la chloroquine à Madagascar apparaît particulière avec seulement 3,2 % d’isolats ayant un phénotype résistant (n=372,7 sites sentinelles) et moins de 1 % d’isolats présentant des parasites mutants sur le gène Pfcrt. Par contre la mutation Pfmdr1N86Y, a été trouvée chez 64,3 %des isolats (n=174) en 2006 et chez 51,7 % des isolats (n=343) en 2007. Les échecs thérapeutiques de l’association sulfadoxine-pyrimethamine, recommandée pour le traitement préventif intermittent des femmes enceintes, et la résistance in vitro à la pyriméthamine sont rares. Cependant, nous rapportons une fréquence importante de triples mutants Pfdhfr 51I/59R/108N allant jusqu’à 33,3 % en 2008. De plus, un haplotype unique à Madagascar, l’allèle simple mutant Pfdhfr 164L, a été trouvé en 2006 avec une fréquence allant jusqu’à 30 % des isolats en certains sites en 2008 (Sud-Est). Pour l’instant nous n’avons pas trouvé de quadruples mutants Pfdhfr 51I/59R/108N/164L. La sensibilité aux autres antipaludiques testés apparaît excellente mais la perte des isolats les plus sensibles in vitro aux dérivés de l’artémisinine, observée ces dernières années, pourrait annoncer le début d’une moindre efficacité de ces molécules.
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Dates and versions

pasteur-00628293 , version 1 (01-10-2011)

Identifiers

  • HAL Id : pasteur-00628293 , version 1
  • PUBMED : 21870564

Cite

V. Andriantsoanirina, D. Ménard, L. Tuséo, A. Ratsimbasoa, R. Durand. Résistance de Plasmodium falciparum aux antipaludiques : impact sur la pré-élimination du paludisme à Madagascar. Medecine Tropicale, 2011, 71 (3), pp.298-304. ⟨pasteur-00628293⟩
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