Preliminary study on isoniazid-epiroprim combination in a tuberculosis murine model
Etude preliminaire de l'association isoniazide-epiroprim dans un modele murin de tuberculose
Abstract
The purpose of this study regarding isoniazid-epiroprim's association applied to antituberculosis chemotherapy, carried through murine model, initiated into Institut Pasteur of Côte d'Ivoire and worked out at Institut Pasteur of Paris was to evaluate the epiroprim's effect alone and associated with isoniazid on Mycobacterium tuberculosis. Sixteen mouses (lineage C57Bl/6) were inoculated by venous way with 10(5) viable bacillus (strain H37Rv) suspended in 500 microliters sterile physiological aqueous solution and were shared out into 4 sets. Fifteen days later the sets have been submitted or not to a daily treatment by gavage during three weeks (epiroprim, isoniazid, isoniazid plus epiroprim). The mouses were euthanasied, spleen and lung were removed from each animal. The titres of determined bacillus into those organs prove that isoniazid and epiroprim associated seem more efficacious than the isoniazid monotherapy for mouses pulmonary tuberculosis. Bacillus obtained are sensitive to isoniazid.
Cette étude de chimiothérapie antituberculeuse expérimentale de l'association isoniazide-épiroprim dans un modèle murin initiée à l'Institut Pasteur de Côte d'Ivoire et réalisée à l'Institut Pasteur à Paris avait pour objectif d'évaluer l'effet de l'épiroprim, un inhibiteur de la dihydrofolate reductase seul et en association avec l'isoniazide sur Mycobacterium tuberculosis. 16 souris (lignée C57Bl/6) recevant chacune par voie veineuse un inoculum contenant 10 5 bacilles viables (souche H37RV) en suspension dans 500 µl de soluté physiologique stérile ont été réparties en quatre lots. 15 jours après l'inoculation, les lots ont été pendant trois semaines soumis ou non à un traitement journalier (épiroprim, isoniazide, isoniazide épiroprim) par gavage. Au terme du traitement, les souris ont été euthanasiées, la rate et le poumon prélevés chez chaque animal. Les titres de bacilles déterminés dans ces organes montrent que l'association isoniazide-épiroprim semble plus efficace que la monothérapie à l'isoniazide pour le traitement de la tuberculose pulmonaire de la souris. Les bacilles obtenus à partir de ces organes sont sensibles à l'isoniazide.
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