[Polymorphisms of the UDP-glucuronosyltransferase 1-A1 gene in Tunisian population].
Polymorphismes alléliques du gène UDP-Glucuronosyltransferase 1A1dans une population tunisienne
Résumé
The UDP-glucuronosyltransferase 1A1 gene that encode the enzyme UGT1A1 responsible for glucuronidation undergoes several variations that may affect the enzymatic activity or expression and which are the cause of metabolic disorders related to the glucuronidation of bilirubin, such as Gilbert's syndrome and Crigler Najjar's syndrome. Among the most common variations, there is the repeat polymorphism A (TA) n TAA in TATA box and biallelic mutation G211A in exon 1. We consider in this work to determine their frequencies in a healthy population. The polymorphism A (TA) n TAA showed that genotype [TA7/TA7] was described as being associated with Gilbert's syndrome and was encountered in 11% of the population studied. This percentage is close to the value described in the Caucasian population, estimated at 10%. Concerning the polymorphism G211A, our results show that the mutated allele is encountered in 15.7% of our study population. This frequency differs greatly from that reported for Caucasians and Afro-Americans but it is similar to that perceived at the Japanese. All these results suggest that the Tunisian population appears to be heterogeneous view UGT1A1 gene mutation status. Regarding the origins and distribution of such polymorphisms in our population, the study reveals a high haplotypic haplotype (TA) 6-G considered ancestral. The comparison of the haplotype structure generally leads to the development of a hypothetical tree of the origin and spread of different haplotypes.
Le gène UDP-glucuronosyltransferase 1A1 qui code pour l’enzyme de glucuroconjugaison, UGT1A1 est le siège de plusieurs variations qui peuvent affecter l’activité ou l’expression enzymatique. Ces dernières sont à l’origine de troubles métaboliques liés à la glucuronoconjugaison de la bilirubine tels que le syndrome de Gilbert et le syndrome de Crigler Najjar. Parmi les variations les plus étudiées, on note le polymorphisme de répétition A(TA)n TAA situé dans la boite TATA au niveau du promoteur et la mutation biallélique G211A au niveau de l’exon 1. Vue l’importance de ces deux mutations, nous envisageons dans ce travail de déterminer leurs fréquences dans une population saine. Le polymorphisme A(TA)n TAA montre que le génotype [TA7/TA7] qui a été décrit comme associé à la maladie de Gilbert était rencontré chez 11% de la population étudiée. Ce pourcentage est proche de la valeur décrite dans la population Caucasienne, estimée à 10%. Concernant le polymorphisme G211A, nos résultats montrent que l’allèle muté est rencontré chez 15.7% de notre population. Cette fréquence s’écarte beaucoup de celle rapportée pour les Caucasiens et les Afro-américains mais elle est similaire à celle rapportée pour les Japonais. L’ensemble de ces résultats suggère que la population Tunisienne semble être hétérogène du point de vue statut mutationnel du gène UGT1A1. En ce qui concerne les origines et la répartition de tels polymorphismes dans notre population, l’étude haplotypique révèle une grande hétérogénéité et une émergence particulière de l’haplotype (TA)6-G considéré comme ances-tral. La comparaison de la structure haplotypique générale conduit à l’élaboration d’un arbre hypothétique concernant l’origine et la propagation des différents haplotypes
Origine : Accord explicite pour ce dépôt
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