FIP1L1 – PDGFRA positive chronic eosinophilic leukemia in Tunisian patients
Leucémie chronique à éosinophiles exprimant FIP1L1 – PDGFRA chez des patients tunisiens
Résumé
Hypereosinophilic syndromes (HES) are a heterogenous group of rare disorders characterized by sustained and otherwise unexplained overproduction of eosinophils with organ involvement and consecutive dysfunction. Detection of the FIP1L1-PDGFRA fusion gene or the corresponding cryptic 4q12 deletion in HES supports the diagnosis of chronic eosinophilic leukemia (CEL) and provides a molecular explanation for the pathogenesis of this disorder. We screened seven Tunisian patients fulfilling the WHO criteria of HES for the presence of the FIP1L1-PDGFRA fusion gene using nested reverse transcription polymerase chain reaction on peripheral blood samples. Four of the seven patients were positive for this fusion gene. Sequence analysis revealed a substantial heterogeneity of the fusion transcripts due to the involvement of several FIP1L1 exons. All patients were male. The median age at diagnosis was 24 years (range, 18-50); one patient had a history of hypereosinophilia of more than 10 years. Two patients had clinically important and symptomatic eosinophilic endomyocardial disease with thrombotic events. Splenomegaly was constant in FIP1L1-PDGFRA positive CEL but not in the other HES patients (only 1/3).
Les hyperéosinophilies essentielles sont caractérisées par une hyperéosinophilie supérieure à 1500 éléments/mm 3 persistante au-delà de six
mois, après exclusion d ’ une éosinophilie réactionnelle. Différentes altérations viscérales peuvent s’y associer leur pronostic est souvent redou-
table et jusqu’à une période récente, il n’existait pas de traitement spécifique ou réellement efficace. En 2003 un gène de fusion :
FIP1L1-PDGFR alpha a été retrouvée de façon récurrente dans ces syndromes, ce gène de fusion est généré à la suite d’une délétion interstitielle en 4q12 qui est cryptique à l’ analyse cytogénétique standard, la protéine chimérique résultante a une activité tyrosine kinase constitutive qui répond au traitement par l’ imatinib utilisé par ailleurs pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique. Nous rapportons quatre cas d’hyperéosinophilie associées
à ce remaniement génétique